Caracterización de mutaciones en el gen GATA-1 en pacientes con Síndrome de Down y diagnóstico de mielopoyesis anormal transitoria o leucemia megacarioblástica aguda / Mutation characterization in the GATA-1 gene in patients with Down's Syndrome diagnosed with transient abnormal myelopoiesis or acute megakaryoblastic leukemia

Los pacientes con síndrome de Down tienen un riesgo más elevado de presentar leucemia megacarioblástica aguda (LMCA). Un 10% de los recién nacidos con ese síndrome presentan un cuadro de mielopoyesis anormal transitoria (MAT), indistinguible de la LMCA, que en general remite espontáneamente. En ambos grupos de pacientes se describió una alta incidencia de mutaciones en el gen GATA-1. Se analizaron 14 muestras de ADN de médula ósea (10 MAT/4 LMCA) correspondientes a 13 pacientes con Síndrome de Down mediante PCR y secuenciación, para describir la frecuencia y las características de las mutaciones en el gen GATA-1 en la población estudiada y sus consecuencias a nivel proteico. Se detectaron mutaciones en 10 de 10 MAT y en 3 de 4 LMCA, que a nivel proteico originarían un codón de terminación prematuro (n= 5), alteraciones en el sitio de corte y empalme (splicing) (n= 6) o cambio de secuencia (n= 3). Se confrmó la alta frecuencia de mutaciones en el gen GATA-1 en recién nacidos con Síndrome de Down y MAT o LMCA.

Patients with Down's Syndrome have a higher risk of developing acute megakaryoblastic leukemia (AML). Ten per cent of newborn infants with this syndrome have transient abnormal myelopoiesis (TAM), indistinguishable from AML, which generally remits spontaneously. A high incidence of GATA-1 gene mutations was described in both groups of patients. Fourteen bone marrow DNA samples (10 ATM/4 AML) were analyzed by PCR and sequencing; these samples were obtained from 13 patients with Down's Syndrome to describe the rate and mutation characteristics of the GATA-1 gene in the studied population and its consequences at a protein level. Mutations were detected in 10 out of 10 TAM and in 3 out of 4 AML, which at a protein level would result in an early termination codon (n= 5), alterations in the splicing site (n= 6) or sequence change (n= 3). The high rate of GATA-1 gene mutations was confirmed in newborn infants with Down's Syndrome and MAT or AML.

Trastorno mieloproliferativo transitorio asociado a síndrome de Down en recién nacidos / Transient myeloproliferative disorders associated with Down's syndrome in newborn infants

Se presenta cuatro casos de reacción leucemoide transitoria asociada a síndrome de Down (RLTAD) en recién nacidos. En todos los pacientes el diagnóstico se planteó en la primera semana de vida por los resultados del hemograma. El cuadro hematológico se caracterizó por leucocitosis de 15.000 a 48.000 glóbulos blancos-mm3 con 20 a 60% de mieloblastos circulantes y normalidad de las series eritrocitaria y plaquetaria. En tres casos había evidencia de hepatomegalia. La evolución clínica y hematológica se caracterizó por desaparición de los blastos circulantes en un plazo entre 1 y 4 meses, en coincidencia con la desaparición de la hepatomegalia. Dos pacientes presentaron una evolución clínica posterior muy favorable con controles hematológicos normales a los tres años de observación. Los otros dos fallecieron cuando la reacción leucemoide había desaparecido, a causa de infecciones graves como las que se asocian frecuentemente al síndrome de Down

Cáncer del pulmón y reacción leucemoide / Lung cancer and leukemoid reaction

Se presenta el caso de un paciente con cáncer del pulmón, variedad anaplásico, asociado con reacción leucemoide de tipo eosinofílico. Se realiza una breve revisión del tema